李立和1；白景珍2；刘冰1；崔树明1；叶娇3
1.天津医科大学宝坻临床学院检验科；2.天津医科大学宝坻临床学院肛肠科；3.天津医科大学检验学院实习生
摘要目的通过对急性肠炎患者血液尿酸浓度变化的研究，探讨肠道对尿酸转运的变化。方法回顾性分析我院年1月至年9月例急性肠炎患者血尿酸水平，并与对照组进行显著性比较，观察急性肠炎患者血尿酸变化趋势。结果急性肠炎患者组血尿酸水平（.26±72.40μmol/L，n=）与正常对照组（.31±62.53μmol/L，n=），比较有显著性差异（64.98，P0.01），急性肠炎组血尿酸偏高，随着病情的好转，血尿酸水平逐渐下降，在正常对照组，血尿酸水平相对稳定。结论尿酸除经肾脏排泄外，还经肠道排泄，当肠道功能发生改变时，ABCG2蛋白的功能就会受损，导致经肠尿酸排泄率降低，血尿酸升高，血尿酸水平不仅代表了肾脏排泄水平，也是小肠功能的一个指标。
关键词：尿酸；急性肠炎；转运蛋白ABCG2
前言
人体尿酸总量为0.9～1.6克，每日约更新60%，每天产生毫克，酸碱度为5.75，体液偏碱性。人体内尿酸每日生产量和排泄量大约相等，使人体内尿酸保持平衡[1]，当发生肠炎时，体内尿酸发生排泄障碍，而使血尿酸浓度升高，因此，本文开展了急性肠炎血尿酸浓度变化的实验研究。
材料与方法
1.材料我院年1月至年9月感染科收治急性肠炎住院患者例，其中，男性62例，平均年龄42.5岁；女性42例，平均年龄40.5岁，因急性肠炎收治住院；正常对照组例，其中，男性例，平均年龄42.5岁；女性91例，平均年龄41.6岁，静脉空腹采血2ml，分离血清进行血尿酸测定及动态监测。
2.试剂尿酸氧化酶法试剂盒由浙江伊利康生物医学有限公司提供，批号为：0410。
3.仪器BeckmanCoulterAU型全自动生化分析仪由美国贝克曼公司提供。
4.方法测定急性肠炎组、正常对照组患者血尿酸，并进行统计学分析，动态监测3例急性肠炎患者、正常对照组血尿酸浓度水平，并描绘出动态变化曲线。
5.统计学分析急性肠炎患者分别与与正常对照组血尿酸结果进行比较用配对t检验。
结果
1.急性肠炎患者与正常对照组血尿酸进行比较如表1
表1急性肠炎患者与正常对照组血尿酸浓度比较：
2.1急性肠炎患者、正常对照人群血尿酸治疗前后动态如表2
表2急性肠炎患者治疗前后、正常对照组入院0、1、2、3、4天血尿酸变化趋势如表2
组别例数尿酸测定值μmol/L
急性肠炎组.3±88..2±82..8±74..6±65..7±62.5
对照组.5±81..2±79..3±81..4±82..7±79.8
2.2急性肠炎组其中3例急性肠炎患者、正常对照人群血尿酸治疗前后动态变化如图1，2
图1急性肠炎患者血尿酸随病情尿酸变化图2正常对照组血尿酸变化图
结论
尿酸是嘌呤代谢的产物，也是高尿酸血症(HUA)发生的物质基础。HUA是一种由嘌呤代谢紊乱导致的疾病人体内尿酸来源主要有两个：一是体内合成或内源性核酸的分解，约占80％；二是嘌呤或核蛋白含量丰富的食物的分解(外源性)，约占20％。尿酸生成过多或排泄障碍都会引起体内尿酸含量增加体内嘌呤代谢紊乱或尿酸排泄失常，导致血尿酸水平升高，与痛风、高血压、心血管和肾脏疾病关系密切[1]。
在本文研究中，从表1和图1，2可以看出，在正常对照组，人体中的血尿酸在正常饮食的情况下是相对恒定的，较低的，当发生急性肠炎时，血尿酸水平显著升高，急性肠炎组（.26±72.40μmol/L）尿酸水平显著高于正常对照组（.31±62.53μmol/L）（P0.01），而且随着病情的好转，尿酸水平逐渐下降。其原因尿酸排泄途径则是1/3由肠道排出，2/3从肾脏排泄，少部分经肝胆循环排泄[2]，当发生急性肠炎时，在肾脏排泄功能不受影响、正常饮食的情况下，小肠排泄尿酸功能降低，血尿酸升高，而且随着病情的好转，血尿酸恢复到原有水平。
ABCG2基因高表达于肠上皮细胞，并且在肾脏近曲小管顶膜表达，编码一种腺苷三磷酸依赖的尿酸分泌分子。ABCG2基因的主要功能是在肠道分泌尿酸转运体。ABCG2基因在肾外组织（包括肝脏）高表达。ABCG2的基因变异种类最多，对血尿酸水平的影响最大[3]。除肾脏外，ABCG2同样也是尿酸排泄的肾脏外调节器，其除表达于肾近曲小管刷状缘膜上外，还大量表达于小肠上皮细胞的顶端膜和肝脏细胞中，负责尿酸在肾脏外的代谢[4]。通过对ABCG2的基因序列分析发现，它有超调节尿酸排泄的是肠道和肾脏的ABCG2蛋白，在肾脏和肠道ABCG2均位于上皮细胞的管腔侧膜[5]，当发生急性肠炎时，肠粘膜ABCG2蛋白构象发生改变，功能受限，小肠转运尿酸功能下降，肾小管上皮细胞ABCG2蛋白不受影响，造成血液尿酸浓度升高，当病情好转时，ABCG2蛋白功能恢复，尿酸转运功能恢复，血液中尿酸下降。
ABC转运蛋白（ATP-bindingcassettetransporters，ABCG2）而得名，它利用水解ATP的能量对糖、氨基酸、金属离子、多肽、蛋白质、尿酸、细胞代谢产物和药物进行跨膜转运，其基因位于4q22～23，编码个氨基酸残基[6]，动物实验证实ABCG2突变小鼠的血尿酸水平增高[7]，在人类，ABCG2突变被认为是痛风和高尿酸血症的重要原因，特别是家族性痛风和青年高尿酸血症的主要原因[8]，ABCG2功能的改变，如急性肠炎等，导致经肠道排泄的尿酸减少[9]，继而使得肾脏的尿酸负荷增大，造成血尿酸升高，这与松尾洋孝、崎山真幸等人研究肠管受损时，ABCG2蛋白的功能就会下降，造成尿酸值上升是一致的[10]。
高尿酸血症由嘌呤代谢异常、肾脏疾病、肠炎等引起的，受ABCG2蛋白功能调控，它的功能也反映出肠道、肾脏功能排泄尿酸的功能。
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参考文献
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[2]张冰清，张昀，曾学军.尿酸转运蛋白是治疗高尿酸血症的新靶点[J].基础医学与临床，,34（11）-.
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[6]王华丙，张振义，包锐，等.ABC转运蛋白的结构与转运机制[J].生命科学，,27（3）：-.
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[8]Ichidak,MatsuoH,TakadaT,etal.Decreasedextra-renalurateexcretinisa