肝功能衰竭简称肝衰竭(liverfailure，LF)，是肝功能不全的晚期表现，由于各种致病因素的作用，肝实质细胞及Kupffer细胞严重损害，导致机体全身代谢功能紊乱及免疫屏障功能障碍。表现为黄疸、凝血机制障碍和(或)肝脑综合征、腹水为特征的临床综合征。兹就其病因简要介绍于下。
(一)常见或较常见病因
1.肝炎病毒
(1)甲型肝炎病毒(HAV):
HAV感染呈全球性分布，在急性甲型肝炎患者中发生ALF者，介于0.01%～0.1%，多见于成年人。通常为超急性或暴发性起病，自然存活率40%～60%，年龄＞40岁者是进展为ALF的危险因子。95%的患者血清中可检出抗-HAV-IgM。
(2)乙型肝炎病毒(HBV):
HBV感染引起的ALF呈全球性分布，但在发展中国家的发病率最高，占总发病率的30%～50%，在急性乙型肝炎中，ALF的发生率占1%，慢性HBV携带者中，ALF的发生率较急性肝炎者明显升高，例如在我国台湾省，急性乙肝ALF的发生率为2%，慢性HBV携带者ALF的发生率为10.6%。其危险因子为病毒基因变异、重叠或协同感染、慢性乙肝再激活等。HBV感染所致的ALF，自然生存率15%～36%。经过强烈的免疫反应，可清除病毒，随之血清HBsAg、HBeAg及HBV-DNA转阴，给病因诊断带来困难，但抗-HBc-IgM阳性，可供诊断参考。
(3)丙型肝炎病毒(HCV):
作为引起ALF的独立危险因子，尚存争议。在西方国家研究中心，非甲非乙ALF中几乎难以检出HCV，而在日本其检出率高达50%。尽管HCV引起的ALF少见，但在HCV慢性感染基础上发生重叠感染是引起ALF的重要原因，例如慢性HCV感染重叠HAV急性肝炎时，则发生ALF的危险度大为增加，而HCV所致的肝衰竭多呈慢性进展，呈SALF过程，血清学诊断标志为HCV-RNA。
(4)丁型肝炎病毒(HDV):
它需要同时存在HBV感染，以完成其生命循环(lifecycle)。HBV与HDV的重叠感染或协同感染，较单纯HBV感染ALF的发生率增加2～5倍，重叠感染的危险性更大，例如协同感染急性病死率为1%～10%，而重叠感染者则为5%～20%。与HDV相关的ALF，多呈暴发性或急性过程，HDV-RNA只存在于早期阶段，检测HDVRNA，无助于HDV相关ALF的诊断，而血清抗-HDV-IgM的检测，则有助于诊断。
(5)戊型肝炎病毒(HEV):
是通过肠道传播引起的流行性肝炎，其发生几乎仅限于发展中国家的某些地区，其引起ALF的发生率仅次于HBV。妊娠后期感染HEV者特别容易进展为ALF，病死率达20%，血清抗HEV-IgM阳性可作为诊断依据。
(6)非A-E病毒(Non-A～Eviruses):
是指ALF的病因，在排除HAV、HBV、HCV、HDV、HEV感染后，对未能确立病原学的ALF，人们设想还存在有A～E以外的嗜肝病毒，把这种假定的嗜肝病毒称为隐源性病毒学病因(cryptogenicviraletiology)，它是引起ALF的第二种最常见病因，占ALF病例的15%，故称为非A-E病毒。有学者曾试图找出隐源性的真正来源，并进行了多方研究，包括囊膜病毒，副黏液病毒，人类乳头状病毒、输血传播的病毒(TTV)，以及GB病毒等，但均未证实隐源性的真正来源。有待更进一步的研究证实。
系统性病毒感染，如疱疹病毒家族、巨细胞病毒(CMV)、EB病毒、腺病毒，人类细小病毒B19(parvovirusB19)以及柯萨奇(coxsackievirus)肠道病毒均有引起ALF的报道，但在隐源性病毒病因中的检出率甚低，故不属非A～E病毒范畴。
2.药物及肝毒物
(1)药物:
药物引起的肝衰竭在我国仅次于肝炎病毒引起者，在发达国家药物引起的肝衰竭占10%～20%，如果将对乙酰氨基酚过量引起者包括在内，则其发病率更高。据统计已有种可引起肝损害或肝衰竭的药物，如对乙酰氨基酚、异烟肼，利福平，双醋酚丁，四环素、甲基多巴，非甾体类抗炎药，抗抑郁药，抗癫痫药、抗代谢药、化疗药物等。中草药引起者亦有报道。药物性肝损害多见于40岁以上者，黄疸出现后ALF发生的危险度为20%，而在病毒性肝炎仅1%，出现首见症状者应立即停用。
(2)乙醇:
急性嗜酒者一次大量摄入，可引起急性酒精性肝炎，如黄疸进行性上升，可进展至ALF;慢性嗜酒者，每日饮酒80～g，持续8年以上，其中30%的人可进展至肝硬化，如无干预性治疗措施，最终可进展至CLF。
3.自身免疫性肝病
包括自身免疫性肝炎(AIH)、原发性胆汁性肝硬化(PBC)及原发性硬化性胆管炎(PSC)。近年来，在我国其检出率有逐渐上升趋势，这与检测方法学的发展进步有关。AIH多呈慢性活动性肝炎过程，仅少数易感者呈ALF临床表现，它是应用糖皮质激素最适宜的指征。PBC及PSC多呈慢性淤胆过程，如对治疗无反应，最终发展至肝硬化，并进展至CLF，是肝移植的合适候选者。
4.妊娠急性脂肪肝
妊娠急性脂肪肝表现为ALF者，在妊娠者中的发生率为0.%，其主要病变为微泡性脂肪浸润，与四环素引起者类似，多发生于妊娠后期3个月，平均发生于妊娠第36周，初产妇占48%。半数患者有先兆子痫或子痫，血清转氨酶、尿素氮、尿酸均增高，伴有血小板减少者，应高度疑诊本病，影像学检查可协助早期诊断，一经确诊即终止妊娠。
(二)少见或罕见病因
包括遗传代谢异常、血循环障碍引起的缺血缺氧、肝移植/部分肝叶切除、先天性胆道闭锁、系统性病毒感染、创伤、辐射及生物毒等。
来源：肝脏病学第三版
图文编辑：柚木君
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