前言
“慢加急性肝衰竭（ACLF）主题月评”是中国慢（加急）性肝衰竭联盟受《国际肝病》编辑部邀请，制作的ACLF相关学术月评专栏。本专栏每月以ACLF某一特定领域为主题展开，旨在普及ACLF的概念及意义、帮助读者快速了解有关领域的进展。希望本专栏对无论是需要了解相关领域热点的肝病专家及研究人员，或是需要实用知识、活跃于临床一线的医务工作者，均能有所裨益。
本期主要介绍人工肝支持系统的发展，并对其疗效进行重点讨论；探讨如何对肝衰竭患者进行个体化人工肝治疗。最后，对本月（.11.21～.12.20）PubMed上更新的ACLF相关重要文献进行简评。
关于作者：
中国慢（加急）性肝衰竭联盟（ChineseAcute-on-chronicliverfailureConsortium，Ch-CLIF-C）是由上海医院消化内科李海教授牵头，由全国17医院感染科/肝病中心共同参与成立的肝病科研合作团队，致力于探索慢加急性肝衰竭（ACLF）的发病机制、制定基于高循证等级的HBV高流行区ACLF诊断标准。目前团队开展了全球已报道入组数最多的ACLF前瞻性多中心队列研究“CATCHLIFE”（ChineseAcuTe-on-CHronicLIverFailurE），包含2个大型队列（入组例的探索队列与入组例的验证队列）。
医学博士，主任医师，教授，博士生导师，德国Essen大学医学院博士后。湖北医药学院生物医学研究所所长，“楚天学者计划”内科学楚天学子，湖北省新世纪高层次人才工程人选，湖北省政府专项津贴专家。中国医药质量管理协会细胞治疗质量控制与研究专业委员会常委、中国医师协会整合感染病防控与管理专业委员会委员、全国疑难及重症肝病协作组委员。主要从事慢性肝病的基因治疗和免疫调节治疗研究。发表论文余篇，其中SCI论文36篇，包括FrontImmunol.、AntiviralRes.、JVirol.等。以第一完成人获湖北省科技进步三等奖2项。主持或参与国家自然基金、“十三五”传染病重大专项、湖北省创新团队等40余项课题。→主题评述
肝衰竭的病理生理特点是肝细胞大块/亚大块坏死，残存肝细胞不足以完成肝脏的功能。人工肝支持系统（artificialliversupportsystem,ALSS）通过体外机械、理化和生物反应装置，在清除有害物质的同时补充必需成分，短时间内稳定机体内环境，暂时替代衰竭肝脏的部分功能，为肝细胞再生及肝功能恢复创造条件或作为肝衰竭患者接受肝移植治疗的桥梁。
ALSS分为非生物型、生物型及混合型，其中非生物型人工肝（Non-bioartificialliversupportsystems,NBALs）通过置换、吸附、透析、滤过等方法清除有害代谢产物并补充凝血因子等必需成分，已在临床广泛应用（表1）。生物型人工肝（bioartificialliversupportsystems,BALs）尚处于临床试验阶段（表2）。本文重点介绍常用的NBALs治疗模式，并探讨如何对肝衰竭患者进行个体化人工肝治疗。
表1.非生物型人工肝（NBALs）发展简史
表2.目前在研的生物型人工肝（BALs）项目
壹
NBALs常用技术的原理、临床应用
国内常用的NBALs治疗模式有血浆置换（plasmaexchange,PE）、血浆透析滤过（Plasmadiafiltration,PDF）、双重血浆分子吸附系统（doubleplasmamolecularabsorptionsystem,DPMAS）、血液灌流等（Hemoperfusion,HP），以及以PE为基础的NBALs组合模式。分子吸附再循环系统（molecularabsorbentrecyclingsystem,MARS）、Prometheus系统等则在国外应用较多。
表3.各种非生物型人工肝（NBALs）技术的原理及优劣
贰
肝衰竭不同病情的个体化NBALs方案
肝衰竭患者在疾病的不同阶段器官衰竭类型和数量不同，临床病情迥异，结合生化指标及临床实际情况选择合适的人工肝模式，形成个体化、可调节的人工肝治疗组合是当前发展的方向。在开始应用NBALs治疗时，须从肝衰竭病因、病情及分期、血浆的可及性，以及患者的经济条件等方面综合考虑，选择合适的治疗模式（表4）。
表4.针对肝衰竭不同病情的个体化NBALs组合方案
叁
ALSS治疗肝衰竭疗效
目前关于NBALs能否改善肝衰竭预后的研究结果并不完全一致。Andreas等曾在欧洲7国，10医院进行一项前瞻性研究发现，Prometheus系统并不能改善ACLF患者短期预后，但可以明显提高MELD＞30分的ACLF患者90天生存率（48%vs.9%），延长其生存时间（中位生存期：44dvs.16d）。
有荟萃分析显示NBALs可降低ACLF患者短期病死率。一项荟萃分析纳入了25个RCT，包含名ALF和名ACLF的成年患者，结果发现NBALs能够降低肝衰竭患者16%的死亡率，尤其是对ACLF作用更显著。
一项多中心的前瞻性研究采用高容量PE（8～12L血浆/次，连续3次）治疗ALF，提高总体住院生存率（58.7%vs.47.8%），显著降低SIRS和SOFA评分，改善ALF患者预后。
各种研究结果的差异可能与样本量、肝衰竭患者病情严重程度、肝移植时机等有关，仍然需要更多大样本RCT来进一步证实。
参考文献：（可上下滑动查看）
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