三十五三十六抗病毒与抗真菌药抗结核

一、抗病毒药

(一)利巴韦林

1.药理作用

体外具有抑制呼吸道合胞病毒、流感病毒、甲肝病毒、腺病毒等多种病毒生长的作用,其机制不全清楚。本品并不改变病毒吸附、侵入和脱壳,也不诱导干扰素的产生。药物进人被病毒感染的细胞后迅速磷酸化,其产物作为病毒合成酶的竞争性抑制剂,抑制肌苷单磷酸脱氢酶、流感病毒RNA多聚酶和mRNA鸟苷转移酶,从而引起细胞内鸟苷三磷酸的减少,损害病毒RNA和蛋白合成,使病毒的复制与传播受抑。

2.临床应用

对急性甲型和丙型肝炎有一定疗效,治疗呼吸道合胞病毒肺炎和支气管炎效果最佳,通常以小颗粒气雾剂给药,流感也用气雾剂给药,而其他大多数病毒感染则通过静脉注射进行治疗。

(二)干扰素

干扰素(IFN)是机体细胞在病毒感染受其他刺激后,体内产生的一类抗病毒的糖蛋白物质。在病毒感染的各个阶段都发挥一定的作用,在防止再感染和持续性病毒感染中也有一定作用。

1.药理作用

IFNs为广谱抗病毒药,对病毒穿透细胞膜过程、脱壳mRNA合成、蛋白翻译后修饰病毒颗粒组装和释放均可产生抑制作用。对不同病毒,IFNs的主要作用环节有所不同,不同病毒对IFNs的敏感性差异较大。IFNs与细胞内特异性受体结合,进而影响相关基因,导致抗病毒蛋白的合成。

2.临床应用

干扰素具有广谱抗病毒活性,临床主要用于急性病毒感染性疾病如流感及其他上呼吸道感染性疾病、病毒性心肌炎、流行性腮腺炎、乙型脑炎等和慢性病毒性感染等。另外还广泛用于肿瘤治疗。

(三)阿昔洛韦

1.药理作用

阿昔洛韦为广谱、高效的抗病毒药。是目前最有效的抗I型和II型单纯疱疹病毒(HSV)药物之一,对水痘-带状疱疹病毒(VZV)和EB病毒等其他疱疹病毒有效。

2.临床应用

阿昔洛韦为HSV感染的首选药。局部应用治疗疱疹性角膜炎、单纯疱疹和带状疱疹,口服或静注可有效治疗单纯疱疹脑炎、生殖器疱疹、免疫缺陷病、人单纯疱疹感染等。

二、抗真菌药

真菌感染一般分为两类:表浅部真菌感染和深部真菌感染。前者常由各种癣菌引起,主要侵犯皮肤、毛发、指(趾)甲、口腔或阴道黏膜等,发病率高。后者多由白念珠菌和新型隐球菌引起,主要侵犯内脏器官和深部组织,病情严重,病死率高。近年来,深部真菌感染的发病率呈持续上升趋势,这与长期不合理应用广谱抗菌药物、免疫抑制剂、肾上腺皮质激素和细胞毒抗恶性肿瘤药物等有关。抗真菌药物是指具有抑制或杀死真菌生长或繁殖的药物。

结核病是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病,可侵及全身多个脏器,以肺部受累多见。结核病合理的化学药物治疗是控制疾病发展、复发及抑制结核杆菌耐药性产生的关键。

一、异烟肼

(一)临床应用

异烟肼对各种类型的结核病患者均为首选药物。对早期轻症肺结核或预防用药时可单独使用,规范化治疗时必须联合使用其他抗结核药,以防止或延缓耐药性的产生。对粟粒性结核和结核性脑膜炎应加大剂量,延长疗程,必要时注射给药。

(二)不良反应

1.神经系统

常见反应为周围神经炎,表现为手脚麻木、肌肉震颤和步态不稳等。大剂量可出现头痛、头晕、兴奋和视神经炎,严重时可导致中毒性脑病和精神病。

2.肝脏毒性

异烟肼可损伤肝细胞,使转氨酶升高,少数患者可出现黄疸,严重时亦可出现肝小叶坏死。

3.其他

可发生各种皮疹、发热、胃肠道反应粒细胞减少、血小板减少和溶血性贫血,用药期间亦可能产生脉管炎及关节炎综合征。

二、利福平

(一)临床应用

1.利福平与其他抗结核药联合使用可治疗各种类型的结核病,包括初治及复发患者。与异烟肼合用治疗初发患者可降低结核性脑膜炎的病死率,减少后遗症的发生;与乙胺丁醇及吡嗪酰胺合用对复治患者产生良好的治疗效果。

2.治疗麻风病和耐药金葡菌及其他敏感细菌所致感染。

3.因利福平在胆汁中浓度较高,也可用于重症胆道感染。

4.局部用药可用于沙眼、急性结膜炎及病毒性角膜炎的治疗。

(二)不良反应

1.胃肠道反应

常见恶心、呕吐、腹痛、腹泻,一般不严重。

2.肝脏毒性

长期大量使用利福平可出现黄疸、肝大、肝功能减退等症状,严重时可致死亡。此种不良反应在慢性肝病患者、酒精中毒患者、老年患者或者使用异烟肼者发生率明显增加,其机制尚不清楚。

3.‘流感综合征”

大剂量间隔使用时可诱发发热、寒战、头痛、肌肉酸痛等类似感冒的症状。其发生频率与剂量大小、间隔时间有明显关系,所以间隔给药方法现已不使用。

(三)药物的相互作用

利福平是肝药酶诱导剂,可加速自身及许多药物的代谢,如洋地黄毒苷、奎尼丁、普萘洛尔、维拉帕米、巴比妥类药物、口服抗凝血药、氯贝丁酯、美沙酮及磺酰脲类口服降血糖药、口服避孕药、糖皮质激素和茶碱等。利福平与这些药物合用时注意调整剂量。

三、乙胺丁醇

1.抗菌作用

乙胺丁醇对繁殖期结核分枝杆菌有较强的抑制作用,对其他细菌无效。单独使用可产生耐药性,降低疗效,因此常联合其他抗结核药使用,目前无交叉耐药现象。

2.临床应用

用于各型肺结核和肺外结核。与异烟肼和利福平合用治疗初治患者,与利福平和卷曲霉素合用治疗复治患者。特别适用于经链霉素和异烟肼治疗无效的患者。因其安全有效、不良反应发生率低、耐药性产生慢,目前已取代对氨基水杨酸钠成为一线抗结核药。

四、吡嗪酰胺

吡嗪酰胺在酸性环境下对结核分枝杆菌有较强的抑制和杀灭作用。单独使用易产生耐药性,与其他抗结核药无交叉耐药性,与异烟肼和利福平合用有协同作用,是联合用药的重要成分。吡嗪酰胺长期、大量使用可发生严重的肝损害,出现转氨酶升高、黄疸甚至肝坏死。

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