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免疫检查点抑制剂，知多少？
在过去的几年中，免疫检查点抑制剂对不同类型癌症治疗产生了一定影响。那么什么是免疫检查点抑制剂？
免疫检查点抑制剂，是什么？
人体内免疫T细胞就像免疫系统的战士，对外来侵犯分子（如病毒、细菌、肿瘤细胞）杀杀杀，为防止误伤了自身细胞，T细胞表面有负责免疫刹车的蛋白质小分子（如CTLA-4和PD-1），称为免疫检查点，肿瘤细胞通过配体（如PD-L1）和免疫检查点结合，启动免疫刹车，冒充正常细胞，使它能逃脱T细胞的攻击。
免疫检查点抑制剂使免疫刹车功能部分失灵，T细胞就可以识别并杀伤肿瘤细胞了。发现免疫检查点抑制剂抗肿瘤作用的科学家也因此获得年诺贝尔生理学或医学奖。
免疫检查点抑制剂主要包括CTLA-4抑制剂和PD-1/PD-L1抑制剂，PD-1/PD-L1抑制剂临床应用更为广泛。
为什么PD-1/PD-L1抑制剂会有毒性？
PD-1/PD-L1抑制剂在增强细胞免疫抗肿瘤的同时，也有可能增强机体正常的免疫反应，T细胞误杀正常细胞，出现免疫相关性不良反应(immune-relatedadverseevents，irAEs)。
PD-1/PD-L1抑制剂的毒性
主要影响哪些系统？
可影响人体的任何器官，这些反应可表现为单器官炎症性疾病（如皮炎），或影响多个器官的系统性疾病。不良反应的分布因人而异，不同靶点药物引起的致命性irAEs的分布存在差异，总体来说ICIs相关心肌炎、肺炎、肝炎、神经毒性是主要的致死性副反应。
免疫相关性不良反应什么时间发生？
大多数发生在治疗的前几个月，但也可在整个免疫治疗过程中发生，甚至免疫检查点抑制剂治疗结束后仍会发生。
免疫相关性不良反应与疗效是否有关系？
免疫相关性不良反应的发生提示患者的免疫处于激活状态，其严重程度与疗效是否有关联存在争议。
回顾性研究显示，出现免疫相关性不良反应的患者，对免疫检查点抑制剂的反应更明显，但并非有效反应的必需条件。据文献报道，一些特殊情况，比如白斑，可能与恶性黑色素瘤患者接受免疫检查点抑制剂的疗效有关。
大部分情况，在不同类型肿瘤中，免疫相关性不良反应毒性类似，说明免疫相关性不良反应的发生和免疫系统本身有关，而与肿瘤类型的关系相对较小。
免疫相关性不良反应常规防治方法是什么？
治疗前，全部接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的患者都会进行完善的基线评估，比如做各类检测、详细询问病史，以评估发生免疫相关性不良反应的风险，通过评估筛选出一般人群、风险人群和特殊人群，根据分群选择诊疗。
医生注意对患者及家属进行用药教育，患者及其家属能否清楚理解PD-1抑制剂相关不良反应对于不良反应的早期识别、及时报告与有效处理十分重要。
治疗中医生和患者密切监测，对新出现的症状及时进行评估，并进行多学科联合会诊，及时甄别疾病进展、偶然事件、联合用药和免疫相关性不良反应，排除其他原因，一旦认为与免疫治疗相关，及早采取相应措施，按照分级管理原则给予规范治疗。
毒性管理在很大程度上依赖于使用糖皮质激素，医生会根据毒性分级来判断是否使用糖皮质激素，以及使用激素的剂量和剂型。当激素无效时，考虑使用其他免疫抑制剂，如抗TNF-α抗体英夫利昔单抗(infliximab)。治疗后，仍要考虑免疫相关性不良反应，定期进行评估。
出现免疫相关性不良反应后
是否需要永久停药？
每种免疫相关性不良反应情况不同，整体而言，对于大部分2级以及部分3级和4级免疫相关性不良反应需暂停给药，对于4级以上及某些特定的3级免疫相关性不良反应需永久停药。
（以上内容基于现有的文献和指南，随着irAE发生的真实世界数据积累和研究，对irAE认识将更加深入。）
小贴士：国内上市的PD-1/PD-L1
抑制剂有哪些？
目前国内上市的PD-1/PD-L1抑制剂主要有9种：
纳武利尤单抗（Nivolumab，商品名：欧狄沃/Opdivo）
度伐利尤单抗（Durvalumab，商品名：英飞凡/Imfinz）
阿替利珠单抗（Atezolizumab，商品名：泰圣奇/Tecentriq）
帕博利珠单抗（Pembrolizumab，商品名：可瑞达/Keytruda）
替雷利珠单抗（Tislelizumab，商品名：百泽安）
特瑞普利单抗（Toripalimab，商品名：拓益)
信迪利单抗（Sintilimab，商品名：达伯舒）
卡瑞利珠单抗（Camrelizumab，商品名：艾瑞卡）
赛帕利单抗（zimberelimab，商品名：誉妥）
单选题
（）是无产阶级领导的中心问题，必须放手发动农民，坚决依靠农民，建立巩固的工农联盟。
A
阶级斗争问题
B
路线问题
C
农民问题
D
统一战线问题
（点击选项查看答案）
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